По окончании юридического факультета Миланского католического университета в 1961, ПРОДИ изучает экономику в Милане, Болонье, Лондонской школе экономики и в различных университетах в США. В 1963-1964 - исследователь Ломбардского института экономических и социальных исследований (ILSES). С 1963 по 1971 - преподаватель политэкономии в Болонском университете. В 1968 - исследователь Стэнфордского исследовательского института. В 1971-1999 ПРОДИ - профессор промышленной организации и промышленной политики Болонского университета, в 1973-1974 - профессор экономики и промышленной политики Свободного университета Тренто. В 1974 - приглашенный профессор в Гарвардском университете. С 1974 по 1978 - президент итальянского издательства IL Mulino, а в 1981 содействует созданию консультационно-исследовательской компании Nomisma, специализирующейся в экономических исследованиях.
В 1978-1979 ПРОДИ является министром промышленности. С 1982 по 1989 Романо ПРОДИ - исполнительный директор и председатель правления IRI Group (Istituto per la Ricostruzione Industriale - Институт промышленной перестройки), крупнейшего итальянского государственного промышленного конгломерата. Он заступил на второй срок руководства IRI в 1993, в том же году в отношении него возбуждено уголовное в связи со злоупотреблениями в процессе приватизации продовольственной компании Cirio Bertolli (в 1997 дело было закрыто за отсутствием доказательств). В 1995 Романо ПРОДИ избран в парламент, где возглавил лево-центристскую коалицию Олива. С мая 1996 по октябрь 1998 ПРОДИ - премьер-министр Итальянской Республики.
В мае 1999 Романо ПРОДИ убедительно победил на выборах президента Европейской комиссии. 392 депутата Европейского парламента проголосовали за, 72 - против, и 41 - воздержался. В голосовании приняли участие 505 депутатов из 626. ПРОДИ заменил на этом посту Жака САНТЕРА. Все 20 членов Европейской комиссии, возглавляемой САНТЕРОМ, подали в отставку 15 марта 1999 после того, как были предупреждены Европейским парламентом о принудительном смещении с должностей в связи с расследованием фактов коррупции среди европейских комиссаров.
Член попечительского совета Массачусетского технологического института Романо ПРОДИ является автором многочисленных научных публикаций по вопросам европейской промышленной политики, энергетики, функционирования различных экономических систем.
Жена - Флавия ПРОДИ ФРАНЦОНИ, сыновья - Джорджио и Антонио.